Les chercheurs ont identifié une protéine dans le cerveau qui est importante à la fois pour la fonction de la sérotonine, substance régulatrice de l'humeur, et pour la libération d'hormones de stress. Ces découvertes pourraient avoir des implications pour le développement de nouveaux médicaments contre la dépression et l'anxiété.
Les chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont identifié une protéine dans le cerveau qui est importante à la fois pour la fonction de la sérotonine, substance régulatrice de l'humeur, et pour la libération d'hormones de stress, au moins chez les souris. Les résultats, qui sont publiés dans la revue Molecular Psychiatry, pourraient avoir des implications pour le développement de nouveaux médicaments contre la dépression et l'anxiété.
Après avoir subi un #traumatisme ou un stress grave, certaines personnes développent une réaction anormale au stress ou un stress chronique. Cela augmente le risque de développer d'autres maladies telles que la dépression et l'anxiété, mais on ignore encore quels sont les mécanismes à l'origine de cette situation ou comment la réponse au stress est régulée.
Le groupe de recherche du Karolinska Institutet a déjà montré qu'une protéine appelée p11 joue un rôle important dans la fonction de la sérotonine, un #neurotransmetteur du #cerveau qui régule l'#humeur. Les patients souffrants de dépression et les victimes de suicide ont des niveaux plus faibles de la protéine p11 dans leur cerveau, et les souris de laboratoire ayant des niveaux réduits de p11 présentent un #comportement semblable à celui de la #dépression et de l'anxiété. Les niveaux de p11 chez les souris peuvent également être augmentés par certains antidépresseurs.
La nouvelle étude montre que p11 affecte la libération initiale de l'hormone du stress, le cortisol, chez les souris en modulant l'activité de neurones spécifiques dans la zone cérébrale de l'hypothalamus. Grâce à une voie de signalisation complètement différente provenant du tronc cérébral, la p11 affecte également la libération de deux autres hormones du #stress, l'adrénaline et la noradrénaline. En outre, les tests ont montré que les souris déficientes en p11 réagissent plus fortement au stress, avec un rythme cardiaque plus élevé et plus de signes d'#anxiété, par rapport aux souris ayant des niveaux de p11 normaux.
" Nous savons qu'une réaction anormale au stress peut précipiter ou aggraver une dépression et provoquer des troubles anxieux et des maladies cardiovasculaires "
déclare le premier auteur, Vasco Sousa, chercheur au département de neurosciences cliniques de l'Institut Karolinska.
" Il est donc important de découvrir si le lien entre la déficience en p11 et la réponse au stress que nous observons chez les souris peut également être observé chez les patients ".
Les chercheurs pensent que ces résultats pourraient avoir des implications pour le développement de nouveaux médicaments plus efficaces. Il existe un grand besoin de nouveaux traitements car les #antidépresseurs actuels ne sont pas assez efficaces chez de nombreux patients.
" Une approche prometteuse consiste à administrer des agents qui améliorent l'expression localisée de p11, et plusieurs expériences sont déjà menées dans des modèles animaux de dépression "
explique Per Svenningsson, professeur au département de neuroscience clinique de l'Institut Karolinska, qui a dirigé l'étude.
" Une autre approche intéressante, qui doit être approfondie, consiste à développer des médicaments qui bloquent le déclenchement de l'hormone du stress dans le cerveau ".
Sousa, V.C., Mantas, I., Stroth, N. et al. P11 deficiency increases stress reactivity along with HPA axis and autonomic hyperresponsiveness. Mol Psychiatry (2020).