TABLE DES MATIÈRES
1. Résumé
2. Introduction
3. La réponse au stress : une explication actualisée
3.1. La " salle de contrôle " du stress : l'hypothalamus
3.2. Les trois branches de la réponse au stress
3.3. Les effets systémiques des hormones du stress
3.4. Le système immunitaire et sa relation avec la réponse au stress
4. Le tissu conjonctif
4.1. Structure et fonction de l'ECM
4.2. Les fibroblastes
4.3. Les myofibroblastes
5. Effets aigus et chroniques du stress et de l'immunité sur les fascias, les muscles et les os
5.1. Effets aigus et chroniques du cortisol sur les fascias, les muscles et les os
5.2. Effets aigus et chroniques de l'adrénaline et de la noradrénaline sur le fascia
5.3. Interactions entre l'axe HPA, les hormones sexuelles et le fascia
5.4. Interactions entre les cellules immunitaires et le tissu conjonctif
5.5. Résumé des effets du stress et de l'immunité sur la structure corporelle
6. Conclusions et implications pour les thérapies corporelles (...).
1. RÉSUMÉ
La réponse au stress, en vertu de la libération de glucocorticoïdes et de catécholamines et en modifiant les réponses endocriniennes, neurales et immunitaires, peut avoir un impact sur la fonction des fibroblastes et des myofibroblastes qui résident dans tout le corps et plus spécifiquement dans le fascia, un omniprésent et multi- tissu conjonctif fonctionnel qui soutient le corps. Dans le présent article, nous passons en revue ces réponses induites par le stress en s'appuyant sur la psycho-neuro-endocrino-immunologie.
2. INTRODUCTION
L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et la réponse au stress sont primordiaux pour que l'organisme puisse faire face aux menaces physiques ou aux adversités psychosociales. Des connaissances approfondies ont été acquises sur la façon dont :
2. de nombreuses cellules de plusieurs tissus peuvent produire et sécréter des hormones de stress (ainsi que des catécholamines) qui peuvent avoir un impact sur l'axe central HPA et sur tout le corps ( 4 - 6 );
Le fascia est un type particulier de tissu conjonctif - différent du sang, du cartilage et des os - ayant une nature omniprésente et multifonctionnelle: il fournit l'architecture structurelle et fonctionnelle du corps. Le fascia intègre les fonctions de plusieurs systèmes (par exemple, les systèmes nerveux, immunitaire et cardiovasculaire) et peut transmettre des informations mécaniques, chimiques et électriques ( 11 - 13 ). Le fascia n'a pas de définition universellement acceptée de celui-ci ( 13 ), mais comme définir le fascia n'est pas notre but, nous renvoyons le lecteur aux références appropriées ( 14 , 15 ).
Par souci de simplicité, nous considérerons les termes «fascia» et «système fascial» selon la définition donnée par Carla Stecco et Robert Schleip dans un éditorial sur la science des fascias et ses applications cliniques: un fascia est « une gaine, une feuille ou n'importe quel nombre d'autres agrégations dissectibles de tissu conjonctif qui se forment sous la peau pour attacher, enfermer, séparer les muscles et autres organes internes », alors que le système fascial est« un réseau de tissus inter reliés, interdépendants (fasciaux) formant un tout complexe , tous collaborent pour exécuter un mouvement. « Cette définition de «fascia» peut être utile pour décrire des caractéristiques anatomiques, tandis que le terme« système fascial »peut s'avérer utile aux thérapeutes manuels pour expliquer ce qui se passe pendant une séance de thérapie manuelle (16).
Bien que la réponse au stress puisse modifier le fascia et les tissus associés ( 10 ), il semble qu'aucune recherche antérieure ne se soit concentrée sur la description de la relation entre la réponse au stress et le fascia. Le 13 juin 2020, par exemple, seules quatre études ont été extraites de la base de données PubMed avec la chaîne de recherche 'fascia AND («stress response» OU «HPA axis» OU «stress axis» OU «hypothalamo-pituitary-adrenal axis») ». Un seul de ces articles traite brièvement de la relation entre l'hyperactivité de l'axe HPA et le dysfonctionnement fascial dans le cas de la fibromyalgie ( 17 ). Compte tenu de l'attention portée au fascia par de nombreux thérapeutes manuels, nous pensons qu'il est primordial de montrer comment la réponse au stress, le fascia et le système immunitaire peuvent interagir.
En comprenant les relations physiopathologiques entre le stress, l'immunité et le fascia, il est possible de mieux comprendre l'interaction entre les fonctions corporelles (par exemple, circulation, immunité et régulation neuro-hormonale) et les structures (par exemple, système fascial, muscles et des os). Les progrès récents dans divers domaines - y compris la médecine, la psychologie, la sociologie, la biologie, la mécano-biologie et la psycho-neuro-endocrino-immunologie (PNEI), qui étudie les interactions entre l'esprit, le corps et l'environnement pour déterminer la santé ou la maladie (1 ,18 ) ont également reconnu que les pathologies chroniques peuvent bénéficier d'une approche thérapeutique prenant en compte :
1. le mode de vie du patient, les émotions, le régime alimentaire et l'activité physique peuvent affecter de nombreuses maladies ( 19 - 22 );
2. les influences systémiques de chaque organe, par exemple, le cercle vicieux reliant la dysbiose, l'arthrite, la lombalgie et la maladie de Parkinson ( 23 , 24 );
3. les avantages des thérapies pharmacologiques et non pharmacologiques (18), les cliniciens doivent guérir la maladie, mais aussi préserver et promouvoir la santé.
Alors que les traitements non pharmacologiques comme les thérapies manuelles et de mouvement (par exemple, le massage, le traitement ostéopathique, et shiatsu, exercices de respiration, Taiji Quan et Qi Gong) ont été révélés bénéfiques pour la préservation, la promotion et la restauration de la santé ( 25 - 28 ), ils manquent encore de justification solide ( 29 - 31 ). Les thérapeutes manuels et du mouvement ont besoin d'une meilleure compréhension de la façon dont le corps peut être influencé par la réponse au stress et le système immunitaire. Sinon, ils peuvent ne pas avoir une bonne compréhension des potentialités et des limites de ces thérapies et ne considérer la douleur du patient qu'en termes mécaniques.
Par conséquent, le présent article vise à décrire (i) les principales caractéristiques de la réponse au stress et leur influence sur le système immunitaire; (ii) le fascia comme tissu conjonctif, expliquant le comportement des fibroblastes et des myofibroblastes ( 32 ); (iii) les principales interactions entre stress, immunité et fascia ( figure 1 ).
[Frontiers in Bioscience, Elite, 13, 1-36, Jan 1, 2021]
Figure 1. The relationship between stress axis, immune system, and fascia: the activation of the HPA axis stimulates the adrenals to release catecholamines and cortisol. These hormones, together with the activation of the sympathetic nervous system caused by stress, stimulate immune cells inside the fascia. Based on the intensity of the stimulus, macrophages, mast cells, and neutrophils release molecules that can influence the structure of the fascia. Impact of stress, immunity, and signals from endocrine and nervous system on fascia Nicola Barsotti1, Marco Chiera2, Diego Lanaro3, Massimo Fioranelli4 1 Società Italiana di Psiconeuroendocrinoimmunologia, Rome, Italy, 2 Società Italiana di Psiconeuroendocrinoimmunologia, 3C.O.M.E. Collaboration ONLUS, Pescara, Italy, 4Department of nuclear physics, sub-nuclear and radiation, Guglielmo Marconi University.
3. LA RÉPONSE AU STRESS : UNE EXPLICATION MISE À JOUR
Le terme «stress» a été utilisé pour la première fois par Walter Bradford Cannon ( 33 ), alors que l'existence de l'axe HPA a été théorisée par Hans Selye ( 34 ). Selye considérait le stress comme l'essence de la vie puisque l'activation de l'axe HPA permet aux êtres vivants de répondre à des stimuli endogènes et exogènes, tels que les changements d'hydratation ou de pH tissulaire, les infections, la température ambiante, les polluants, etc. ( 34 , 35 ). Bien que Selye ait défini la réponse au stress comme « un syndrome produit par divers agents nocifs » ( 36 ), il s'est avéré que l'axe HPA humain est principalement activé par des stimuli psychosociaux ( 37), qui peut affecter considérablement l'axe HPA et d'autres réponses neuroendocrines associées via de nombreuses molécules produites par le cerveau, avec un impact important sur la santé et la longévité ( 19 , 38 - 40 ).
3.1. La "salle de contrôle" du stress : l'hypothalamus
L'hypothalamus commande le système endocrinien et libère de nombreux neurotransmetteurs qui circulent dans le cerveau et le corps. Son activité peut être résumée comme suit ( 35 ):
il sécrète de l'arginine vasopressine (AVP) et de l'ocytocine (OXT). Ces deux hormones ciblent principalement les reins ( 41 ), le cerveau, l'utérus pendant la grossesse et les glandes mammaires après le travail ( 42 );
il sécrète des hormones régulant l'hypophyse antérieure. Cette partie de l'hypophyse libère alors des hormones spécifiques pour réguler l'activité des gonades, de l'utérus, du cortex surrénalien, du foie, des os et de la thyroïde ( 43 );
il sécrète des hormones et stimule le système nerveux sympathique (SNS) pour contrôler la médullosurrénale, le pancréas ( 44 ) et la glande pinéale ( 45 ).
3.2. Les trois branches de la réponse au stress
La réponse au stress provient du noyau paraventriculaire (PVN) et implique plusieurs circuits neuroendocriniens. Les trois branches principales de la réponse au stress sont ( 35 ):
l'axe HPA. Il provient des noyaux parvocellulaires PVN qui libèrent de la CRH, induisant ainsi l'hypophyse à sécréter de l'ACTH ( 35 , 46 ), qui à son tour stimule le cortex surrénalien à sécréter du cortisol. Les noyaux parvocellulaires reçoivent des informations sur (i) le corps du noyau du tractus solitaire et des organes circonventriculaires; (ii) les états émotionnels et affectifs des zones limbiques telles que les amygdales ( 47 ), les centres nociceptifs et d'autres zones corticales ( 48 );
l'axe hypothalamique-SNS-médullosurrénalienne. Il provient des neurones de projection PVN qui envoient des informations au tronc cérébral, en particulier au locus coeruleus et à la moelle ventromédiale rostrale (RVM). Alors que le locus coeruleus représente le principal centre noradrénergique du cerveau, les noyaux RVM contrôlent le SNS ( 49 ). La médullosurrénale peut également être activée par plusieurs zones motrices (cortex prémoteur, cortex moteur primaire, zone motrice supplémentaire, zones rostrale et caudale du cortex cingulaire), les cortex préfrontal médian (cortex orbitofrontal ventromédial) et le cortex cingulaire antérieur (prégénuel et subgenual). Toutes ces zones sont reliées aux amygdales et à l'hypothalamus et utilisent la voie corticospinale pour transmettre des informations du cerveau à l'organisme ( 50). Cette information arrive dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale et les stimule à sécréter de l'adrénaline, de la noradrénaline et une petite quantité de dopamine ( 43 ). Cette voie directe entre les zones motrices cérébrales et la médullosurrénale permet aux facteurs de stress d'alerter immédiatement le système musculaire ( 50 );
l'axe hypothalamo-postérieur de l'hypophyse. Il provient des noyaux magnocellulaires PVN qui reçoivent des informations sur l'état des fluides corporels, y compris le volume sanguin, et peuvent libérer de l'AVP et de l'OXT pour réguler la pression artérielle, le volume sanguin et l'hydratation ( 35 ).
Ces trois axes sont régulés par rétroaction négative: l'hypothalamus et l'hypophyse surveillent les taux plasmatiques de cortisol et de catécholamines via les récepteurs des minéralocorticoïdes et des glucocorticoïdes (GR) ( 35 ).
3.3. Les effets systémiques des hormones du stress
Une connaissance approfondie des effets des hormones du stress est nécessaire pour comprendre leur impact sur la structure corporelle:
La CRH est corrélée à l'anxiété et à l'hyperactivité motrice. La CRH peut inhiber l'activité d'autres hormones hypothalamiques, à savoir la TRH, ce qui augmente le risque d'hypothyroïdie; l'hormone de libération des gonadotrophines, facilitant les troubles de la reproduction; et l'hormone de libération de l'hormone de croissance, favorisant les problèmes de croissance chez les enfants soumis à un stress élevé ( 43 ). La CRH est également produite par les cellules immunitaires et le système nerveux autonome (SNA). La CRH a un effet pro-inflammatoire, stimulant les mastocytes dans de nombreux tissus et organes tels que l'intestin, le cerveau, les muqueuses respiratoires, la prostate, le vagin, l'utérus, le cœur et même le fascia ( 51 );
L'ACTH incite le cortex surrénalien à produire du cortisol, de la déhydroépiandrostérone et de l'aldostérone. L'ACTH peut également stimuler les adipocytes à produire de l'interleukine-6 (IL-6), favorisant ainsi la résistance à l'insuline en cas de stress chronique ( 52 );
Le cortisol, la principale hormone libérée par l'axe HPA. Lors d'un stress aigu, le cortisol prépare l'individu à répondre aux stress cognitifs ou physiques: il sensibilise et mobilise les ressources énergétiques et musculaires. Sous stress chronique, le cortisol produit plusieurs effets : (i) les dendrites dans le cortex préfrontal hypothalamique et médial diminuent ( 35 ) alors qu'elles augmentent dans les amygdales - cette réorganisation neuronale dépend de mécanismes épigénétiques réversibles ( 53 ); (ii) excitation de circuits immunitaires pro-inflammatoires particuliers ( 54 ); (iii) stress du système cardiovasculaire, avec un risque accru de maladies cardiaques ( 55 ); (iv) altération des lipides circulants, ayant un impact sur la fonction du système métabolique ( 56); (v) restriction du flux sanguin vers la muqueuse de l'estomac, favorisant les ulcères gastriques ( 57 ); (vi) une éventuelle fibrose et stéatose hépatique ( 58 ); (vii) risque accru de pathologies oculaires comme le glaucome ( 59 ). De plus, le cortisol affecte les os, les muscles et les fascias ( 9 );
L'OXT augment pendant les interactions sociales avec des effets positifs sur l'humeur et représente l'hormone de l'amour et de l'empathie - il aide à créer des liens sociaux dans de nombreux types de relations, telles que la famille et l'amitié. Elle peut être détectée en abondance dans le sillon temporal supérieur et le gyrus fusiforme: le premier est impliqué dans des tâches cognitives, et le second dans la reconnaissance des émotions à partir de l'expression faciale. OXT stimule la contraction du muscle utérin pour induire le travail et régule le niveau d'acide gamma-aminobutyrique pour permettre le développement cérébral des nouveau-nés ( 35 , 60 );
L'AVP affecte la pression artérielle et le métabolisme des fluides corporels, et active l'axe HPA avec la CRH ( 35 , 61 );
l'adrénaline, sécrétée par la médullosurrénale, est le médiateur chimique des voies nerveuses adrénergiques. Il accélère la fréquence cardiaque, augmente la tension artérielle, dilate les coronaires, déclenche l'activité du myocarde, induit une vasoconstriction, stimule la glycogénolyse hépatique, augmente la glycémie, inhibe l'activité des muscles bronchiques et intestinaux et a une action hémostatique locale et inductrice d'ischémie. L'adrénaline agit en particulier sur les récepteurs alpha et beta-2 ( 62 );
la noradrénaline agit sur les nerfs sympathiques postganglionnaires et provoque une vasoconstriction intense accompagnée d'une élévation de la pression diastolique ( 62 ). Il est stocké en grande quantité dans les organes lymphoïdes secondaires, dans les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses, aux intestins et aux bronches, et dans la rate, où les deux branches du SNA fusionnent pour créer plusieurs réflexes intégrés nécessaires pour réguler l'inflammation systémique et la réponse immunitaire(63,64 ).
3.4. Le système immunitaire et sa relation avec la réponse au stress
Pour mieux comprendre les effets de la réponse au stress sur l'immunité, nous fournissons une brève description des quatre principaux sous-systèmes immunitaires ( 65 ). Cette classification est cependant plus conceptuelle que réelle puisque les globules blancs peuvent changer leur phénotype en fonction de stimuli externes (par exemple, les cytokines) et exprimer simultanément les caractéristiques de deux sous-systèmes immunitaires différents ( 65 , 66 ). Les quatre principaux sous-systèmes immunitaires sont:
L'immunité de type 1 protège l'organisme contre les virus et les cellules néoplasiques mais produit également des effets pro-inflammatoires majeurs et peut conduire au développement de pathologies auto-immunes, notamment le diabète de type 1 et la sclérose en plaques. Les phagocytes d'immunité de type 1 nettoient les cellules mourantes et les débris et libèrent des radicaux libres et des enzymes pour détruire les agents pathogènes, tuer les cellules infectées, ingérer les cellules mourantes et la matrice extracellulaire (ECM). Ce sous-système comprend également des cellules lymphoïdes innées (ILC) de type 1 et de type 3, qui permettent aux tissus de se réparer et de retrouver leurs caractéristiques physiologiques. En raison de sa nature hautement inflammatoire, l'immunité de type 1 agit en conjonction avec l'immunité de type 2, qui est généralement anti-inflammatoire, pour obtenir une réparation tissulaire optimale ( 67 );
L'immunité de type 2 protège l'organisme des parasites extracellulaires, des venins, des toxines et peut être provoquée par des antigènes. Ce sous-système est localisé principalement dans les muqueuses intestinales, respiratoires et des organes reproducteurs, où il contrôle le recrutement des éosinophiles et des immunoglobulines ( 68 ). Une activité excessive de ce sous-système peut entraîner des réponses allergiques (par exemple, l'asthme et la dermatite) ( 68 ) et des pathologies auto-immunes caractérisées par la production d'anticorps (par exemple, le lupus). Il peut également aggraver la maladie néoplasique si elle est présente. Les cellules d'immunité de type 2, y compris les ILC de type 2 résidant dans les tissus ( 69 ), sécrètent des cytokines qui régulent des processus tels que la réparation tissulaire, le métabolisme et le contrôle de la température ( 65 , 70). L'immunité de type 2 agit contre des organismes trop gros pour être ingérés par une seule cellule ( 71 ), dont l'élimination nécessite un remodelage tissulaire important. Puisqu'elles peuvent fortement remodeler les tissus, les cellules immunitaires de type 2 et les cytokines peuvent induire une fibrose organique: sous inflammation chronique, elles provoquent l'activation des fibroblastes, la différenciation des myofibroblastes et la sécrétion d'ECM et se déposent ( 67 );
l'immunité de type 3 agit sur les microbes extracellulaires et les champignons, régulant le microbiote ( 72 ). Il protège les tissus des dommages - en renforçant les barrières épithéliales et en les rendant résistants à l'activité microbienne - mais peut induire une forte inflammation caractérisant les pathologies auto-immunes chroniques (par exemple, polyarthrite rhumatoïde et psoriasis) ( 67 );
l'immunité régulatrice agit via les lymphocytes régulateurs - ils peuvent présenter des phénotypes différents selon le tissu et sa santé - pour surveiller les autres types d'immunité et contrôler l'inflammation. L'immunité régulatrice prévient les pathologies auto-immunes et allergiques en réduisant l'inflammation et protège des infections et des tumeurs en augmentant l'inflammation. Ce type d'immunité peut également affecter la transmission neuroendocrinienne ( 66 , 73 - 75 ).
De nombreuses cellules immunitaires, telles que les tueurs naturels (NK), les macrophages et les ILC-1, expriment des récepteurs glucocorticoïdes sur leur membrane cellulaire pour coordonner leur action localement et par la réception de signaux systémiques ( 67 ). De nombreuses cellules immunitaires, des mastocytes aux lymphocytes Th0 naïfs, expriment également les récepteurs des catécholamines (par exemple, les récepteurs adrénergiques alpha-2 et bêta-2) pour détecter les signaux provenant de la branche nerveuse de la réponse au stress ( 63 ). Par conséquent, en libérant des glucocorticoïdes dans la circulation sanguine, le système neuroendocrinien peut réguler la force et la durée de l'inflammation et protéger l'organisme.
En cas de stress aigu, les catécholamines incitent les cellules immunitaires à se déplacer dans les tissus ( 76 ) et à se spécialiser: les cellules naïves Th0 peuvent devenir Th1 (immunité de type 1), Th2 (immunité de type 2), Th17 (immunité de type 3) ou T régulatrices cellules. Les lymphocytes B et T, les anticorps et les NK augmentent pour produire une réponse adéquate: type 1 pour contraster les virus, les microbes intracellulaires et les néoplasmes; le type 2 pour contraster les parasites et les toxines; type 3 pour contraster les microbes et champignons extracellulaires ( 63 ). Les catécholamines et le cortisol présentent au contraire une action anti-inflammatoire sur des lymphocytes déjà différenciés ( 8 , 63 ).
le cortisol et les catécholamines atténuent l'immunité de type 1 et renforcent l'immunité de type 2, réduisant ainsi la capacité à lutter contre les virus et les néoplasmes. Les cytokines de type 2 et régulatrices telles que l'interleukine-13 (IL-13) et le facteur de croissance transformant-bêta (TGF-bêta) passent d'anti-inflammatoires à pro-inflammatoires et peuvent provoquer des altérations de la texture des tissus (par exemple, la démyélinisation) et la fibrose ( le lien TGF-fibrose est discuté dans les sections 5 et 6). Puisque l'immunité de type 2 recrute et active les éosinophiles, les basophiles, les mastocytes et les IgE, des réponses allergiques peuvent se manifester ( 65 , 66 , 75 , 78 );
l'activation chronique du SNS peut induire une régulation négative des récepteurs bêta2-adrénergiques, ce qui favorise l'hyperproduction de cytokines inflammatoires telles que le TGF-bêta, et l'hypo-activation du système nerveux parasympathique, qui ne parvient alors pas à activer l'anti- réflexes SNA spléniques inflammatoires ( 79 ). L'hyper-activation de l'axe HPA peut rendre les lymphocytes résistants aux glucocorticoïdes en raison du niveau élevé de glucocorticoïdes circulants - le cortisol perd la capacité de supprimer l'immunité et l'inflammation de type 1, facilitant ainsi les maladies auto-immunes ( 3 ).
4. LE TISSU CONJONCTIF
Le tissu conjonctif représente l'un des quatre principaux tissus organiques du corps et est essentiellement représenté par l'ECM et les cellules qu'il contient ( 80 ).
4.1. Structure et fonction de l'ECM
La matrice extracellulaire (ECM) permet au tissu conjonctif d'accomplir ses différentes fonctions: mise en forme d'organe, soutien, protection, communication, etc. Comme chaque cellule réside à l'intérieur de l'ECM, la forme et la fonction de chaque cellule dépendent de l'ECM ( 80 ).
Le principal constituant de l'ECM est le procollagène, qui devient collagène après plusieurs réactions enzymatiques post-traductionnelles. Le collagène est une protéine formée par une triple hélice de polypeptides, chacun constitué par l'alternance de trois acides aminés: glycine, proline ou lysine ( 81 ). La formation du collagène nécessite la réaction de glycosylation, qui attache un glucide à la chaîne latérale de ses acides aminés constitutifs. Si un excès de glycosylation se produit, la structure du collagène peut devenir incapable de remplir ses fonctions ( 81): le tissu conjonctif et les os peuvent ainsi être affectés, perdant leur élasticité et leur robustesse. Ce phénomène peut survenir en présence d'hyperglycémie: la quantité de glucides circulant dans le sang et les tissus est si élevée que la glycosylation démarre spontanément, sans l'intervention d'enzymes. Ce processus est appelé «glycation» et provoque la formation de «produits finaux avancés de glycation» (AGE), qui peuvent accélérer le vieillissement et les processus dégénératifs ( 82 ). Les AGE peuvent s'accumuler dans les tissus conjonctifs et fasciaux et provoquer à la fois une inflammation et des troubles structurels et fonctionnels - le renouvellement du collagène semble plutôt lent, montrant une demi-vie de 4 à 12 mois dans le foie mais de 215 ans dans les disques intervertébraux d'un homme âgé ( 83 , 84 ).
Le collagène représente environ 30% de la teneur en protéines du corps entier et peut être classé dans plus de 28 types de fibres différentes ( 81 ). Chaque fibre ayant des caractéristiques différentes, la composition en collagène de l'ECM change en fonction du stress, notamment mécanique, qu'elle subit. Par exemple, les tendons, les ménisques et l'anneau fibreux des disques intervertébraux sont formés de collagène de type I, qui est très bien adapté pour résister à la traction, tandis que les cartilages articulaires et le nucleus pulposus sont formés par le collagène de type II, qui est très compétent dans compression de résistance ( 85 - 87). Le stress mécanique permet la différenciation du tissu conjonctif à tout âge, et différentes combinaisons de forces de compression et de tension induisent la formation de différentes fibres de collagène afin que le tissu conjonctif puisse mieux s'adapter aux stimuli mécaniques quotidiens. Par conséquent, les médecins, les physiothérapeutes et les thérapeutes manuels comme ostéopathes et les chiropraticiens devraient comprendre le rôle biomécaniques et la fonction de toutes les structures collagénique, afin de bien choisir le type optimal de la force pour obtenir une bonne récupération structurelle et fonctionnelle ( 85 - 87 ).
L'ECM contient également des fibres élastiques et réticulaires. Les fibres réticulaires constituent le stroma des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (thymus exclu), mais elles sont remplacées par des fibres de collagène plus résistantes en cas de plaies ( 80 , 88 ). Les fibres élastiques forment l'ECM de divers tissus, tels que les muscles lisses, en particulier les muscles vasculaires - les fibres élastiques constituent 50% d'un vaisseau sanguin -, l'épithélium pulmonaire, la peau, les cartilages élastiques et même certains tendons et ligaments (environ 2-5% de leur masse) ( 80 , 81 , 89 ).
L'ECM est également constitué d'une substance fondamentale, une substance amorphe, aqueuse et visqueuse de type gel riche en longues chaînes moléculaires: glycosaminoglycanes (GAG), protéoglycanes et glycoprotéines multi-adhésives ( 80 ). Ces molécules s'entremêlent avec les fibres de collagène, plusieurs protéines situées dans la membrane cellulaire comme les intégrines et le cytosquelette pour créer une structure réticulaire qui façonne et protège les cellules qu'elle entoure. Cette structure complexe permet l'échange de substances et la communication entre les cellules, en s'appuyant sur les intégrines en raison de leur sensibilité particulière aux stimuli mécaniques: les intégrines peuvent transduire des forces mécaniques externes dans des signaux biochimiques intracellulaires qui peuvent modifier les expressions génétiques - par conséquent, les stimuli mécaniques peuvent induire des effets épigénétiques ( 89 ).
Les protéoglycanes et les GAG peuvent absorber les chocs de compression dans les tissus tels que les cartilages et les disques intervertébraux, protégeant ainsi le corps d'un stress mécanique soudain ou excessif. Lorsque les protéoglycanes se lient à l'eau attirée par les GAG, le tissu conjonctif devient viscoélastique et les fibres de collagène peuvent glisser efficacement les unes sur les autres. Les GAG et les protéoglycanes contenant de l'acide hyaluronique empêchent le mouvement indésirable de substances entre les tissus: en effet, des molécules telles que les facteurs de croissance doivent être confinées dans le tissu spécifique qui en a besoin. Ils empêchent également l'infiltration de microbes ou de cellules néoplasiques, qui doivent ainsi cataboliser l'ECM pour traverser le tissu conjonctif ( 81 , 89 ).
Enfin, l'ECM contient des glycoprotéines multi-adhésives (par exemple, la fibronectine et la laminine) qui lient toutes les autres fibres et interagissent avec les intégrines et les récepteurs de la laminine, stabilisant ainsi l'ECM. Les glycoprotéines multi-adhésives peuvent transmettre des forces mécaniques à travers l'ECM au cytosquelette ( 89 ) et recevoir une stimulation directe pendant l'activité physique et les thérapies manuelles - ces stimuli mécaniques affectent la synthèse de ces protéines et du collagène ( 90 , 91 ).
Tous les composants de l'ECM sont également importants pour un tissu conjonctif sain: étant donné le rôle de l'ECM au niveau structurel, nutritif et immunitaire, tout trouble affectant l'un de ses composants peut avoir des conséquences graves pour l'organisme ( 92 ). En particulier, ces dernières années, la mécanobiologie a montré que le statut tensionnel de l'ECM a un impact significatif sur la différenciation et la prolifération cellulaire. Par exemple, une cellule souche mésenchymateuse peut devenir un neurone, un adipocyte, un myocyte squelettique, un ostéocyte ou un autre type de cellule en fonction de la rigidité de l'ECM: une faible rigidité de l'ECM (faible tension mécanique) entraîne un neurone, tandis qu'une forte rigidité (tension mécanique élevée) un ostéocyte ( 93 ).
Par ailleurs, des études récentes ont découvert que de nombreuses fonctions physiologiques dépendent de la dimension mécanique. Par exemple, le sommeil et la fièvre stimulent la réponse immunitaire via des protéines mécanosensibles : la fièvre provoque l'expression de protéines de choc thermique sur les lymphocytes pour les relier aux intégrines d'autres cellules ( 94 ), tandis que le sommeil empêche l'accumulation d'agonistes des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs), protéines immunosuppressives qui bloquent les intégrines des lymphocytes (95).
4.2. Les fibroblastes
L'ECM et ses composants proviennent des cellules qui vivent à l'intérieur du tissu conjonctif et, en particulier, des fibroblastes qui régulent la structure, la fonction et le renouvellement de l'ECM ( 80 ).
Les fibroblastes sont très hétérogènes et présentent des capacités de sécrétion différentes: certains fibroblastes ne produisent que du collagène de type I, tandis que d'autres ne produisent que du collagène de type III ( 96 ). Ce sont des cellules fusiformes et plates, dépourvues de membrane basale et équipées de plusieurs processus, un ou deux noyaux, un réticulum endoplasmique rugueux proéminent et un appareil de Golgi. Leur cytosquelette présente une abondance de filaments intermédiaires principalement constitués de vimentine, d'actine et de myosine, ce qui leur permet une bonne motilité ( 97 , 98 ). Fibroblastes qui se trouvent dans différents organes peuvent être très dissemblables: les fibroblastes trouvés dans le coeur ( 97 - 99 ) diffèrent de ceux du poumon ( 100 , 101 ), péritoine (102 ) et ailleurs ( 99 ).
Chaque fibroblaste répond rapidement à diverses entrées, soit mécaniques (par exemple, forces de compression et de tension ou contrainte de cisaillement due à l'écoulement de fluide) ou chimique (par exemple, cytokines, hormones ou hypoxie), influençant ainsi le comportement des cellules adjacentes ( 100 ). En présence d'inflammation chronique ou de plaies répétées, tous les fibroblastes peuvent favoriser la fibrose car ils sont capables de sécréter une grande quantité de collagène et de substances, y compris des molécules d'adhésion des cellules vasculaires et des molécules d'adhésion intercellulaire, qui se lient aux leucocytes et augmentent l'inflammation ( 100 ). À titre exceptionnel, les fibroblastes oraux ne peuvent induire de fibrose ni de tissu cicatriciel: ils sont similaires aux fibroblastes foetaux, qui sécrètent la plus grande quantité de cytokines anti-inflammatoires par rapport à tous les autres ( 103).
Lorsque l'organisme a besoin de produire plus d'ECM, par exemple pendant la croissance ou la réparation d'une plaie, les fibroblastes augmentent leur cytoplasme pour développer un réticulum endoplasmique rugueux plus gros (synthèse des protéines) et un appareil de Golgi (transport vésiculaire). En conséquence, ils deviennent des «fibroblastes activés»: ils sécrètent une plus grande quantité de protéines, de GAG et de procollagène, notamment pour la formation de collagène de type I et III. Les fibroblastes activés produisent également de la fibronectine, de la périostine, des métalloprotéinases (MMP) et des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF-alpha, le TGF-bêta et l'endothéline-1, qui ont une action autocrine ou paracrine locale. Dans le remodelage de l'ECM, les fibroblastes sont aidés par diverses autres cellules, telles que les myocytes et les cellules endothéliales, et en particulier par les cellules immunitaires: neutrophiles, macrophages et mastocytes ( 80, 90).
Les leucocytes produisent des protéines fonctionnelles telles que les MMP, les facteurs de croissance et les cytokines, tandis que les fibroblastes, les myocytes et les cellules endothéliales sécrètent principalement des protéines structurelles ECM ( 90 ). A l'inverse, l'ECM et les protéines qui y sont dispersées conditionnent le phénotype et l'activité des fibroblastes. Par exemple, une substance fondamentale glyquée due à une hyperglycémie augmente l'apoptose des fibroblastes et réduit leur capacité à proliférer et à migrer. Il coupe la synthèse du collagène, de la MMP-1, de la MMP-2 et de l'acide hyaluronique et ralentit à la fois l'angiogenèse et le recrutement des cellules immunitaires - cela nuit à la guérison ( 96 ).
L'activité des fibroblastes est également affectée par le pH extracellulaire: s'il tombe en dessous de 6,7, comme en cas de néoplasmes ou d'ischémie, le cycle circadien des fibroblastes s'accélère - ils commencent à vivre des jours de 22 heures ( 104 ), ce qui les rend plus sensibles aux toxines exogènes et plus susceptibles d'induire une inflammation ( 105 ).
De plus, l'acidité extracellulaire peut augmenter l'activité des protéases (par exemple, les MMP) qui peuvent remodeler le tissu conjonctif pendant un stress aigu mais induire une inflammation et une destruction tissulaire à long terme. L'acidité peut également entraîner des cellules déformées et allongées, faciliter l'activation des intégrines, provoquer une adhésion cellulaire (par exemple, entre l'endothélium et les neutrophiles) et ralentir le taux de migration cellulaire ( 106). Des changements importants du pH extracellulaire, que ce soit vers l'acidose ou l'alcalose, réduisent fortement la sécrétion de GAG ( 107 ) et modifient plusieurs cellules telles que les péricytes (cellules contractiles situées à l'intérieur des parois des vaisseaux sanguins), les adipocytes, les cellules endothéliales et épithéliales, les transformant en fibroblastes via le phénomène connu sous le nom de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) ( 96 ) ( Figure 2 ).
[Frontiers in Bioscience, Elite, 13, 1-36, Jan 1, 2021]
Figure 2. Cells can change their phenotypes when stimulated. Endothelial, epithelial, and mesenchymal cells can become fibroblasts due to the effect of inflammatory cytokines, mechanical stress, and extracellular pH; other stimuli such as hyperglycemia and surgery can also induce this phenotype shift since they increase inflammation and mechanical stress. These same stimuli – in particular, TGF-beta1, mechanical stress, and ROS can elicit fibroblasts and many cells to become myofibroblasts: they can produce contraction since they show a high concentration of alpha-SMA fibers. Fibroblasts and myofibroblasts appear when the organism needs to increase the production of extracellular matrix and to heal a wound: psychophysical stress can facilitate the induction of these cells through the secretion of cortisol and catecholamines, which can increase inflammatory cytokines and ROS. Myofibroblasts can de-differentiate back into their original phenotype through interventions that can reduce the mechanical stress and the inflammation level, or that can activate factors such as PPAR-gamma and Nrf2 : some example are caloric restriction, physical activity, manual therapies, and antioxidants.
L'EMT peut être à la fois un processus physiologique (par exemple, cicatrisation des plaies) ou pathologique (par exemple, fibrose et néoplasmes), et elle est facilitée par des molécules pro-inflammatoires telles que NF-kappaB et TGF-bêta - le TGF-bêta induit fortement l'activation des fibroblastes et la fibrose ( 108 , 109 ) - et dans des conditions telles que l'hyperglycémie et les interventions chirurgicales ( 102 ). Les cellules transformées via EMT, cependant, peuvent revenir à leur état d'origine une fois que le facteur de stress qui a induit l'EMT est passé ( 96 ).
Parmi les cellules qui apparaissent grâce à l'EMT, on peut trouver les myofibroblastes ( 110 ) ( figure 2 ).
4.3. Les myofibroblastes
Les myofibroblastes dérivent de fibroblastes qui ont développé un cytosquelette similaire à celui des myocytes et peuvent être induits par un stress mécanique, des cytokines et d'autres stimuli. Les myofibroblastes expriment des fibres d'actine musculaire alpha-lisse (alpha-SMA) similaires à celles des myocytes, qui leur permettent de produire de fortes contractions cellulaires et tissulaires, qui compactent le collagène et la substance fondamentale à chaque fois qu'un nouvel ECM est sécrété ( 98 , 99 ). Ces contractions placent les myofibroblastes en état de précontrainte pour mieux réagir aux stimuli mécaniques internes ou externes (par comparaison, le son produit par un violon dépend de l'étanchéité de ses cordes). Lorsque les myofibroblastes sont dans un état pré-stress, le fascia est également dans un état pré-stress ( 111 , 112 ).
Les fibroblastes au repos possèdent des filaments d'actine et de myosine, mais ne peuvent pas créer d'adhérences cellule-cellule ou cellule-ECM et supporter une charge mécanique élevée: l'ECM les protège des contraintes mécaniques excessives ( 108 , 113 ). Sous stress mécanique ou chimique, les fibroblastes commencent à produire des filaments d'actine bêta/gamma-cytoplasmiques et de la fibronectine et acquièrent la capacité de créer des adhérences focales, un type particulier de jonction cellulaire, et de se lier à l'ECM - des proto-myofibroblastes sont nés ( 108 , 110 , 113 , 114). Si cette stimulation se poursuit, comme dans le cas de lésions tissulaires ou d'inflammation chronique, les intégrines situées dans la membrane cellulaire des proto-myofibroblastes induisent la libération de TGF-beta1 à partir du grand complexe latent (LLC). Les enzymes protéolytiques telles que les MMP, la plasmine, la thrombine et l'élastase peuvent également libérer le TGF-bêta1 en «digérant» ( 115 , 116 ).
Le TGF-bêta1 est généralement une cytokine anti-inflammatoire similaire à l'IL-10, mais il peut induire une réponse immunitaire de type 3, une inflammation élevée et une fibrose(117) - Le TGF-bêta1 semble le stimulus majeur pour les myofibroblastes pour se différencier et produire des contractions ( 118 , 119 ). Le TGF-bêta1 augmente la sécrétion d'inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases, qui augmentent la tension mécanique du tissu conjonctif(110), et induit des proto-myofibroblastes à produire de l'alpha-SMA (114) et à créer des jonctions d'ancrage cellulaire-ECM très fortes appelées fibronexus. Lorsque la rigidité de l'ECM dépasse 20 kPa, les filaments d'actine alpha-SMA et bêta-cytoplasmique se relient et créent la structure cytosquelettique typique des myofibroblastes(80, 108,113,115,120 ).
Alors que les muscles produisent des «contractions» rapides mais énergétiquement coûteuses, les myofibroblastes provoquent des «contractures» qui sont lentes - elles mettent 30 minutes pour atteindre leur intensité maximale, moins coûteuses en énergie et capables de remodeler l'ECM ( 113 ). Différents facteurs chimiques, dont le pH, peuvent induire la production de ces contractures par les myofibroblastes: un environnement acide augmente leur réactivité, à la fois pour se contracter ou pour se détendre ( 121 ). Les myofibroblastes semblent indépendants du système nerveux ( 112 ): il semble qu'ils soient stimulés à se contracter par des stimuli mécaniques et plusieurs molécules, mais pas par des signaux électriques. L'acétylcholine, l'adrénaline et l'adénosine n'ont aucun effet sur les myofibroblastes humains (121); l'histamine et l'ocytocine peuvent induire de brèves contractures, l'oxyde nitrique (NO) les détend et la mépyramine, un antihistaminique de première génération, provoque des contractures lentes et soutenues pendant environ 2 heures (112).
Bien que les contractures puissent être induites à la fois par l'histamine et un antihistaminique, leur durée et leur intensité sont différentes, ainsi que le résultat qui en résulte. Dans le cas des lésions tissulaires, par exemple, l'histamine favorise la production de collagène et d'alpha-SMA via des voies de signalisation entre les mastocytes, les fibroblastes et les myofibroblastes - la cicatrisation des plaies s'améliore ( 122 , 123 ). Les thérapies manuelles qui facilitent la cicatrisation des plaies peuvent en effet amener les mastocytes à dégranuler de nombreuses molécules, dont l'histamine ( 124 ). Au contraire, plusieurs classes d'anti-inflammatoires, dont les antihistaminiques, ont des effets délétères sur la cicatrisation des plaies, en particulier dans le cas de lésions des tendons et ligaments ( 85 ).
Les myofibroblastes étant des «fibroblastes activés», ils apparaissent surtout lors de la cicatrisation des plaies ( 80 ), processus qui peut suivre deux voies différentes:
un chemin physiologique: chaque fois qu'un nouvel ECM est sécrété, remodelé, vascularisé et que la plaie est cicatrisée, les myofibroblastes subissent une apoptose. Les contractures sont maintenues par un réticulum dense de collagène qui remplace les filaments alpha-SMA - l'ECM devient plus robuste ( 113 );
un chemin pathologique: les myofibroblastes survivent et continuent à produire des ECM et des contractures. Une forte inflammation peut survenir, devenir chronique et provoquer une fibrose: cela se traduit par une cicatrisation large et hypertrophique des tissus qui perdent leur fonctionnalité ( 80 , 125 ). Des exemples de fibrose sont le syndrome de Dupuytren et la sclérodermie, en plus des formes classiques qui affectent les organes pulmonaires, rénaux, cardiaques et hépatiques ( 108 , 110 ).
Dans ce dernier scénario, l'inflammation provoque également un stress mécanique sévère - par exemple, un flux de fluide pulsé et régulier - qui active les myofibroblastes et empêche leur apoptose ( 120 , 126 ). Plus le stress est important, plus la contraction provoquée par les myofibroblastes sur l'ECM est sévère, et plus l'ECM est rigide, plus la production de contractures par les myofibroblastes est intense. Par conséquent, la fibrose est déterminée par un cercle vicieux ( 115 ), et un traitement correct doit agir à la fois en régulant l'inflammation et en réduisant la tension mécanique ( 108). Par exemple, il a été montré que l'attelle d'une plaie augmente le tissu de granulation fabriqué par les myofibroblastes, alors que le retrait de l'attelle induit la disparition de ce tissu et l'apoptose de ses cellules ( 127 ).
Les myofibroblastes peuvent également dériver de nombreuses cellules autres que les fibroblastes, en particulier d'origine mésenchymateuse ( 115 ) ( figure 2 ). En raison de l'EMT, les cellules musculaires lisses, les péricytes, les fibrocytes de la moelle osseuse, les cellules de Kupffer, les cellules mésangiales rénales, les cellules hématopoïétiques et d'autres cellules peuvent perdre leur phénotype et devenir des myofibroblastes ( 32 , 99 , 108 , 110 , 128 ). Étant donné que l'EMT est facilitée par des stimuli mécaniques, des cytokines pro-inflammatoires et un pH extracellulaire acide, ainsi que par d'autres stimuli tels que l'hyperglycémie et les interventions chirurgicales ( 102 , 108 , 109), agissant sur ces variables pourrait inverser les myofibroblastes à leur phénotype d'origine.
En effet, même si les myofibroblastes sont généralement considérés comme incapables de modifier leur phénotype, certains auteurs ont montré qu'ils pouvaient perdre de l'alpha-SMA et «récupérer» leur phénotype d'origine, qu'il soit épithélial ou mésenchymateux ( 115 , 129 , 130 ) ( Figure 2 ). Une méthode potentielle pourrait être d'induire le récepteur nucléaire anti-inflammatoire PPAR-gamma ( 129 ) par, par exemple, la restriction calorique, l'activité physique, des antioxydants comme le resvératrol, les probiotiques et un microbiote sain ( 131). En particulier, des antioxydants tels que la capsaïcine (le composé bioactif du piment), l'extrait de pépins de raisin (GSE) et la superoxyde dismutase (SOD) peuvent en effet induire la dé-différenciation des myofibroblastes: la SOD régule à la baisse l'expression du TGF-beta1, alors que la capsaïcine et GSE réduisent l'inflammation induite par COX-2 et NF-kappaB. La capsaïcine régule également à la hausse le PPAR-gamma ( 129 , 132 ). D'autres antioxydants tels que le sulforaphane, le composé bioactif des légumes crucifères, peuvent dé-différencier les myofibroblastes par l'activation du facteur de transcription Nrf2 ( 129 ).
Les thérapies manuelles pourraient également aider à inverser les myofibroblastes : une stimulation manuelle modérée (20 à 30% de la charge maximale) appliquée à une cicatrice s'est avérée réduire la production de TGF-bêta1 et de collagène ( 125 ). Une simulation in vitro d'un traitement médical manuel a montré une augmentation du TGF-beta3 par rapport au TGF-beta1 ( 133 ): le TGF-beta3 réduit la production de TGF-beta1 et favorise la cicatrisation des plaies ( 134 ). En outre, de nombreuses études ont montré que les thérapies manuelles et corps-esprit peuvent augmenter le tonus vagal ( 25 ), qui régule l'inflammation, et remodeler le fascia ( 135 ) via des voies de mécano-transduction telles que les intégrines ( 136), même en cas d'adhérences, de fibrose fasciale et de sclérodermie ( 137 , 138 ).
5. EFFETS AIGUS ET CHRONIQUES DU STRESS ET DE L'IMMUNITÉ SUR LES FASCIAS, LES MUSCLES ET LES OS
Lors d'un stress aigu, les modifications de la structure corporelle visent à faire face au facteur de stress réel et à susciter l'adaptation ( 139 , 140 ).
En cas de stress chronique, cette adaptation pourrait devenir très coûteuse pour le système fascial, car le stress chronique s'accompagne souvent d'une inflammation chronique ( 7 , 8 ) et le système immunitaire agit principalement dans le tissu conjonctif ( 80 ). Les fibroblastes, myofibroblastes, adipocytes, mastocytes, lymphocytes et cellules vasculaires peuvent libérer des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6 et le TNF-alpha, qui augmentent la production de MMP, de protéases et d'espèces réactives de l'oxygène (ROS ) ( 92 , 141 , 142 ). Nous pouvons résumer les effets sur le corps dans deux scénarios différents:
les cytokines et les enzymes peuvent fragmenter le réseau ECM, affaiblissant ainsi le tissu conjonctif ( 141 ). Des prolapsus et une perméabilité tissulaire peuvent apparaître parce que les fibres deviennent incapables de supporter le poids des organes et que la barrière épithéliale est endommagée ( 143 , 144 ). La facilitation de la croissance microbienne et néoplasique et de l'infiltration tissulaire peut être un autre résultat indésirable ( 81 );
la quantité excessive de composants ECM excrétés par les cellules remplit de plus en plus d'espace, remplaçant les tissus locaux (épithéliaux, musculaires ou nerveux) par des fibres conjonctives et induisant une fibrose ( 32 , 108 , 110 ).
Ces effets peuvent provenir d'une augmentation soutenue des cytokines de seulement deux à trois fois leur valeur normale - définie comme une «inflammation chronique de bas grade» (LGCI). Contrairement à l'inflammation aiguë, qui affiche une augmentation de 100 fois et rapide des cytokines, le LGCI prend du temps pour modifier les fonctions organiques et induire des symptômes, mais quand ils se manifestent enfin, l'inflammation agit depuis longtemps ( 144 ). LGCI peut être évitée ou limitée par un mode de vie basé sur une alimentation saine et une activité physique adéquate; les deux derniers facteurs pourraient contribuer à la LGCI plus que tout autre - la consommation d'aliments à haute teneur glycémique et l'exercice au-delà de ses capacités, par exemple, sont reconnus comme hautement pro-inflammatoires ( 145 , 146 ).
Outre l'inflammation, les hormones de stress affectent fortement l'ECM et l'état du système fascial, des muscles et des os ( 9 , 142 ).
5.1. Effets aigus et chroniques du cortisol sur les fascias, les muscles et les os
En cas de stress aigu, le cortisol active l'immunité de type 2 avec des effets anti-inflammatoires et coopère parfaitement avec les stimuli mécaniques pour remodeler les muscles et les os pour que ces tissus puissent s'adapter aux stimuli quotidiens et devenir plus forts. D'une part, les glucocorticoïdes augmentent la dégradation des protéines dans les muscles, activent les ostéoclastes dans les os et réduisent le flux sanguin et hydrique à travers les canalicules osseux. D'autre part, les stimuli mécaniques provoquent des contractions musculaires qui augmentent ce même flux à l'intérieur des os, affaiblissent l'activité des ostéoclastes et induisent une nouvelle sécrétion de masse osseuse par les ostéocytes ( 139 , 140 , 147). De plus, même si le cortisol réduit l'absorption intestinale du calcium et augmente son excrétion rénale, les glandes parathyroïdes sécrètent de l'hormone parathyroïde (PTH) pour augmenter la production de vitamine D, ce qui augmente à la fois l'absorption du calcium et du phosphore. Afin de prévenir l'hyperphosphatémie - dangereuse pour le cerveau et le cœur - les os sécrètent le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) qui augmente l'excrétion rénale du phosphore ( 140 ).
En cas de stress chronique, l'excès de cortisol inhibe la voie génétique de signalisation WNT, qui est fondamentale pour le développement osseux, et augmente la production de FGF23, ce qui peut entraîner des maladies rénales et cardiovasculaires, une atrophie du thymus, l'asthénie et une altération de l'état mental ( 140 ). L'excès de cortisol induit une inflammation élevée et une immunité de type 3 qui active grandement les ostéoclastes - qui sont des macrophages ( 148 ) - via la production d'IL-17, augmentant ainsi le risque de fractures osseuses et d'ostéoporose ( 149). L'excès de cortisol empêche également les os de produire de l'ostéocalcine - une hormone qui affecte tout l'organisme. En effet, l'ostéocalcine (i) augmente le nombre et la taille des cellules pancréatiques et facilite la sécrétion d'insuline; (ii) induit le tissu adipeux à libérer l'adiponectine anti-inflammatoire et augmente la sensibilité à l'insuline et le métabolisme énergétique; (iii) incite les testicules à produire de la testostérone; (iv) stimule le cerveau à produire des monoamines pour se protéger de l'anxiété et de la dépression et améliorer les capacités d'apprentissage et la mémoire ( 150 ). Une fois que l'organisme a reconnu un danger soudain, l'ostéocalcine peut même activer la réponse au stress de combat ou de fuite en cas d'insuffisance surrénalienne ( 151 )!
Même LGCI, l'hyperglycémie et l'obésité peuvent émousser la sécrétion d'ostéocalcine ( 152 ). Heureusement, la vitamine D, le calcium et surtout la vitamine K augmentent sa production et son activation ( 153 ). Il existe deux formes principales de vitamine K, à savoir la phylloquinone (K 1 ) et la ménaquinone (K 2 ), et il semble que K 2 ait un effet protecteur plus important sur les os que K 1 ( 153 ). Les bonnes sources de vitamine K 1 sont les légumes à feuilles vertes et les brassicas, tandis que les bonnes sources de K 2 sont le jaune d'œuf, les aliments fermentés (choucroute, fromage, soja fermenté), un bon microbiote, le foie et le beurre ( 153 ).
En cas de stress chronique, le cortisol incite les muscles à produire de la myostatine qui dégrade les protéines et provoque l'atrophie des fibres à contraction rapide de type IIx, qui permettent la force musculaire ( 139 ). Le cortisol peut également induire une atrophie tendineuse car il s'agit d'une hormone catabolique. En effet, la production chronique de cortisol régule à la hausse l'expression des MMP dans les fibroblastes, facilite la dégradation de l'ECM et réduit la concentration de facteurs de croissance importants - les MMP peuvent cliver les facteurs de croissance. Étant donné que les MMP sont pro-inflammatoires, le cortisol peut modifier considérablement le tissu conjonctif à l'intérieur des organes et altérer les fonctions organiques ( 154 , 155). Par exemple, dans la plupart des cas, la soi-disant tendinite est une tendinose avec un faible infiltrat inflammatoire et un collagène hautement dégradé. Par conséquent, l'exercice thérapeutique - en particulier la charge excentrique -, le repos relatif et la correction de la posture peuvent mieux gérer ces tendinopathies que les glucocorticoïdes locaux, ce qui peut aggraver la situation ( 156 , 157 ).
Enfin, un excès de cortisol provoque la croissance des adipocytes, avec une accumulation ultérieure de graisse viscérale et intramusculaire qui altère le fonctionnement des organes impliqués et conduit à la LGCI ( 158 ).
5.2. Effets aigus et chroniques de l'adrénaline et de la noradrénaline sur le fascia
En cas de stress chronique, les catécholamines peuvent avoir des effets délétères sur la structure corporelle. L'excès de noradrénaline dû à un tonus sympathique élevé incite les macrophages à produire des ROS, en particulier du superoxyde via la NADPH-oxydase ( 142 , 159 ). Il régule également à la baisse les récepteurs bêta2-adrénergiques ( 79 ), induit la différenciation des cellules immunitaires Th17 ( 63 ) et augmente la sécrétion de MMP ( 160 ), tous effets qui conduisent à une augmentation du TGF-beta1. ROS et TGF-beta1 peuvent provoquer des lésions tissulaires et induire la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes ( 116 ). Puisque ces cellules ne sont pas sous l'influence directe du système nerveux, TGF-beta1, ROS et MMP pourraient constituer le lien entre SNS et myofibroblastes (113 , 118 , 160 , 161 ).
Lors d'un stress aigu, la libération de ROS, de MMP et de TGF-beta1 est extrêmement utile: ces molécules soutiennent la cicatrisation des plaies et protègent contre les infections ( 96 ). Mais le remodelage du tissu conjonctif et l'apparition de myofibroblastes induits par l'activité SNS chronique peuvent provoquer une fibrose, des adhérences tissulaires et des cicatrices, qui deviennent encore plus grandes et plus rigides en raison des contractures des myofibroblastes (113,118). Ces tensions mécaniques peuvent atteindre les noyaux cellulaires, où elles altèrent l'expression de plusieurs gènes, modifient la biochimie cellulaire et augmentent la production de cytokines pro-inflammatoires et de facteurs de croissance, qui peuvent prédisposer à la prolifération néoplasique ( 113 ).
La cicatrisation des plaies est un exemple parfait pour comprendre les différents effets des catécholamines sous stress aigu et chronique. Habituellement, l'adrénaline ralentit l'activité des cellules épithéliales et induit la prolifération des fibroblastes, la migration vers la zone blessée, la modification de leur cytosquelette et la sécrétion de collagène pour guérir la lésion. Après l'arrêt de la réponse au stress, la diminution de l'adrénaline arrête les fibroblastes et permet aux cellules épithéliales d'achever la cicatrisation de la plaie ( 162). Sous stress chronique, l'excès d'adrénaline bloque la migration des cellules épithéliales vers la zone blessée et altère la production de fibroblastes de collagène via les récepteurs bêta-adrénergiques. L'excès d'adrénaline peut soit inhiber la croissance des fibroblastes, soit induire la différenciation des myofibroblastes qui provoquent de fortes contractures dans les tissus environnants de la lésion, altérant ainsi le processus de cicatrisation des plaies ( 163 , 164 ).
5.3. Interactions entre l'axe HPA, les hormones sexuelles et le fascia
Depuis plus de preuves montrent la présence de récepteurs d'hormones sexuelles dans le système myofascial - nous pouvons trouver des récepteurs d' œstrogènes dans synoviocytes, antérieurs fibroblastes ligaments croisés, et dans les cellules de la paroi des vaisseaux sanguins de ce ligament ( 165 - 167 ) - nous avons choisi de consacrer un paragraphe à leur interaction avec le fascia.
In vitro , les doses physiologiques d'estradiol réduisent la synthèse du collagène et la prolifération des fibroblastes de plus de 40% dans le ligament croisé antérieur. L'estradiol inhibe la synthèse du collagène induite par l'activité physique par la réduction du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline ( 165 ). Pendant la phase folliculaire du cycle menstruel, les œstrogènes modifient la structure du collagène et induisent une augmentation de la laxité ligamentaire. Ces hormones incitent également les fibroblastes à produire de la collagénase, une enzyme qui dégrade le collagène et facilite le prolapsus d'organe et la rupture du ligament en cas d'exposition excessive aux œstrogènes ( 166). Par conséquent, les cliniciens doivent déterminer si leurs patients souffrant de douleur chronique sont sous traitement hormonal, y compris des pilules contraceptives - leur hypothèse étant associée à un risque élevé de lombalgie, de fractures osseuses, de douleurs pelviennes persistantes et d'instabilité pelvienne articulaire ( 167 ).
Les androgènes peuvent inciter les leucocytes à produire du TNF-alpha, ce qui incite les fibroblastes à ralentir la cicatrisation des plaies et le dépôt de collagène. Mais les androgènes semblent induire la migration des cellules épithéliales (en particulier des kératinocytes) vers le site de la lésion, comme pour tenter de réépithélialiser la plaie avant que le tissu conjonctif sous-jacent ne soit réparé. Nous pourrions soutenir que les androgènes facilitent la cicatrisation des plaies de l'extérieur vers l'intérieur - la muqueuse interne semble être mieux guérie par les androgènes que par les œstrogènes, peut-être parce qu'elle est hautement vascularisée ( 168 , 169 ). En complément des androgènes, les œstrogènes accélèrent la cicatrisation du tissu conjonctif en cas de plaies cutanées, diminuent également l'inflammation et atténuent les symptômes de maladies telles que le psoriasis ou le mélanome ( 170). Cependant, les œstrogènes - et la progestérone - induisent la production de cytokines de type 2 ( 171 ): en cas de production excessive ou de stimuli externes comme les pilules contraceptives, les œstrogènes pourraient ainsi favoriser la LGCI.
Peut-être pour cette raison, les œstrogènes sont en corrélation avec la cellulite, qui est un phénomène féminin typique, même s'il peut se manifester chez les hommes avec des niveaux bas ou nuls d'androgènes, et peut être lié à l'inflammation ( 172 , 173 ). En effet, la cellulite semble se manifester lorsque les œstrogènes augmentent plus que la progestérone, ce qui se produit naturellement pendant la puberté, la grossesse et la ménopause, et avec force sous la pilule contraceptive ou le traitement hormonal substitutif ( 172 ). Les œstrogènes augmentent les MMP, dont les effets physiologiques sur le collagène sont à l'origine de la cellulite, selon certains auteurs ( 174). Le fait qu'un certain degré de cellulite puisse être naturel et bénéfique est étayé par la preuve qu'elle apparaît principalement dans les tissus adipeux féminins typiques, en particulier glutéo-fémoraux, qui fonctionnent comme une réserve pour la grossesse et l'allaitement pour obtenir de l'énergie, des stéroïdes, etc. Par conséquent, bien que non toutes les femmes ont de la cellulite, cela pourrait représenter une plus grande réserve ( 174 ).
La cellulite devient un problème lorsque la santé de l'organisme change ( 173 ): l'inflammation et le stress peuvent en effet fortement affecter la cellulite à travers les MMP ( 173 , 174 ). Par ailleurs, alors que le tissu adipeux superficiel glutéo-fémoral (SAT) montre généralement une production élevée d'adiponectine bénéfique ( 175 ), ce même tissu exprime un faible taux d'adiponectine dans le cas d'une grande quantité de cellulite ( 176 ). La SAT glutéofémorale affectée par la cellulite présente des dommages dans le système vasculaire dus à une pression élevée, qui est à la fois une pression artérielle élevée due à une augmentation des niveaux d'angiotensine II et une tension mécanique élevée due à la croissance des adipocytes ( 173). Cela entraîne une rétention d'eau et de GAG, une hypoxie tissulaire, une perte de fibres élastiques ( 177 ) et davantage d'inflammation ( 176 ).
De plus, les œstrogènes augmentent la réactivité de l'axe HPA : étant donné que la réponse au stress peut augmenter la stéroïdogenèse, un cercle vicieux entre problèmes psychosociaux et altérations tissulaires pourrait se produire ( 178 ). Dans ce scénario, la sécrétion de prolactine pourrait être impliquée ( 177 ) car la cellulite présente une inflammation élevée et une grande quantité de tissu adipeux, qui peuvent être toutes deux induites par la prolactine ( 177 , 179 ). La prolactine permet l'allaitement et est libérée en grande quantité pendant l'orgasme, mais elle augmente également en combinaison avec plusieurs facteurs de stress psychosociaux tels que la colère associée à l'humiliation, la perte, la négligence, la solitude sociale ou le sentiment de devoir prendre soin d'autrui seuls (par exemple, petits enfants qui ont perdu leurs parents) ( 180). Par conséquent, la réduction du fardeau de ces facteurs de stress pourrait aider à résoudre la cellulite. Bien que, à notre connaissance, aucune recherche antérieure n'ait examiné l'association entre le stress psychosocial et la cellulite, ces corrélations devraient être évaluées dans un paradigme aussi complexe que le PNEI.
5.4. Interactions entre les cellules immunitaires et le tissu conjonctif
Pour montrer comment les cellules immunitaires peuvent avoir un impact sur le fascia, cette section décrit le comportement de certains globules blancs spécifiques - macrophages, neutrophiles et mastocytes - pendant les réponses aiguës et chroniques et leur interaction avec l'ECM.
Les macrophages équilibrent l'équilibre entre la cicatrisation des plaies et la fibrose et régulent l'inflammation affectant le comportement des fibroblastes, de l'épithélium (par exemple muqueux et cutané) et des globules blancs ( 181 ). Ils peuvent circuler (monocytes) ou résider dans les tissus (macrophages réels): puisqu'ils régulent l'intégrité tissulaire et la croissance des cellules et des vaisseaux sanguins, leur absence dans les tissus peut entraîner de graves problèmes de croissance organique. Il convient de noter que les cellules telles que les ostéoclastes et la microglie sont des macrophages ( 148 ).
Les macrophages montrent deux phénotypes qui peuvent être liés aux quatre réponses immunitaires, bien qu'ils ne représentent que les deux extrêmes dans un continuum de phénotypes différents avec des caractéristiques intermédiaires ( 148 , 181 , 182 ).
le premier phénotype (M1) est associé à l'immunité de type 1 et 3. Les macrophages M1 stimulent les fibroblastes à se transformer en myofibroblastes et induisent la contraction de la plaie et la production de collagène. Ils favorisent la survie des myofibroblastes via la sécrétion de TGF-bêta et activent le facteur de transcription pro-inflammatoire NF-kappaB. Les macrophages M1 sécrètent des molécules antimicrobiennes comme défense de première ligne contre l'infection et recrutent d'autres globules blancs;
le second phénotype (M2) est associé au type 2 et à l'immunité régulatrice. Les macrophages M2 favorisent la résolution de l'inflammation et la guérison des tissus via l'apoptose des leucocytes et des cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10, qui régule la sécrétion de MMP, réduit la production d'ECM et permet l'élimination du tissu conjonctif en excès. Les macrophages M2 sont également en compétition pour la nutrition (par exemple, l'arginine) contre d'autres globules blancs et myofibroblastes, réduisant ainsi l'activité de ces derniers.
Ces deux phénotypes peuvent s'autoréguler: par exemple, les cellules M1 Kupffer (les macrophages hépatiques) infectées par des microbes déjà neutralisés subissent une apoptose et libèrent de l'IL-33 et de l'IL-4, qui polarisent les macrophages voisins vers le phénotype M2. Le résultat est une bonne cicatrisation des tissus hépatiques ( 181 ). Bien que M1 facilite la fibrose tissulaire, dans un organisme sain, M1 est régulé par M2 et les tissus peuvent ainsi guérir ( 148 , 181 ). Au contraire, lorsqu'un organisme affiche un axe HPA hyperactif, un tonus sympathique élevé et LGCI, les macrophages M1 et M2 recrutent d'autres leucocytes - en particulier les Thelpers et les ILC - et favorisent la fibrose: IL-13 sécrétée par M2 et TGF-beta stimuler la production de MMP et activer les myofibroblastes (181).
La polarisation M1 / M2 dépend du milieu environnant: elle peut être induite à la fois par des stimuli chimiques (par exemple, cytokines, facteurs de croissance et hormones) et mécaniques ( 182 , 183 ). Tous les globules blancs sont mécanosensibles et les macrophages ne font pas exception: si l'ECM est sous tension normale, les macrophages prennent une forme allongée dans laquelle l'actine est plus dispersée à la périphérie de la cellule, de sorte que la polarisation anti-inflammatoire M2 se produit. Chaque fois que le fascia est sous haute tension (par exemple, rigidité due aux contractures des myofibroblastes, fibrose), les macrophages prennent une forme ronde dans laquelle la F-actine s'accumule autour des noyaux, de sorte que la polarisation M1 se produit - la rigidité facilite la fixation et la propagation des macrophages. Cependant, si les macrophages sont étirés par les cellules voisines, ils peuvent se déplacer vers le phénotype M2 (183 ). Par conséquent, comme pour les myofibroblastes, la régulation de l'inflammation et de la tension mécanique devient primordiale.
Les neutrophiles représentent la principale population de leucocytes et les premiers à atteindre les tissus blessés, où ils activent et entretiennent l'inflammation ( 65 ). Les neutrophiles sont constamment produits par la moelle osseuse et, en cas d'inflammation chronique, ils peuvent devenir les principaux régulateurs des réponses immunitaires innées et adaptatives ( 65 , 184 ). Les neutrophiles phagocytent les débris, dégranulent les molécules antimicrobiennes et libèrent des opioïdes dans les tissus blessés ayant un effet analgésique ( 185). Comme les macrophages, les neutrophiles présentent deux phénotypes - à savoir, l'inflammatoire N1 et l'anti-inflammatoire N2 - et recrutent des lymphocytes via la libération de cytokines, d'alarmines et d'ADN cellulaire. Les neutrophiles peuvent également atténuer les lésions tissulaires en capturant les modèles moléculaires associés au danger (par exemple, l'acide urique) en libérant des « pièges extracellulaires à neutrophiles - neutrophil extracellular traps ou (NET) ( 185 ).
Les NET sont des mailles de chromatine décondensées liées à l'ADN, aux histones, aux peptides antimicrobiens granulaires et aux enzymes telles que les cathepsines et l'élastase, qui bloquent et détruisent les agents pathogènes ( 185 ). Lorsqu'elles sont produites en excès, les NET peuvent provoquer des conditions telles que la thrombose, l'artériosclérose et les maladies auto-immunes car elles contiennent des substances inflammatoires et auto-antigéniques telles que l'ADN cellulaire libre ( 186 ). En effet, plusieurs pathologies auto-immunes qui affectent le tissu conjonctif - par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la vascularite et la dermatite - montrent une activité neutrophile élevée ( 184 , 185 , 187). Une raison possible qui explique l'implication du tissu conjonctif dans de telles pathologies est que les neutrophiles libèrent des TNE après un traumatisme tissulaire et des lésions - même de nature chirurgicale ( 186 ).
Les signaux induisant les NET comprennent les ROS, les cytokines et les molécules sécrétées par les cellules épithéliales activées, qui sont plus susceptibles de libérer des facteurs pro-inflammatoires et d'interagir avec les leucocytes - ainsi, les cellules épithéliales activées peuvent devenir des myofibroblastes ( 186 ). Par conséquent, la réponse au stress pourrait fortement influencer le comportement des neutrophiles. En effet, le stress physique tel que l'exercice modéré peut aider à contrôler l'activité des neutrophiles car il libère de la DNase, une enzyme qui réduit la concentration d'ADN libre - il régule à la fois la formation et la dégradation des NET et diminue le risque de thrombose ( 188 ). Au contraire, une activité physique intense libérerait une grande quantité de ROS, avec une augmentation conséquente de l'infiltration tissulaire des neutrophiles, de l'inflammation et de la perception de la douleur ( 188). La régulation de l'activité des neutrophiles doit être de la plus haute importance car les neutrophiles peuvent également résoudre l'inflammation, provoquer une revascularisation et limiter l'apparition de la fibrose en excrétant le récepteur IL-1 alpha, le TGF-bêta et des lipides spécifiques qui proviennent principalement d'acides gras oméga-3 - ces lipides inhibent l'afflux des neutrophiles et polarisent les cellules immunitaires vers un phénotype anti-inflammatoire ( 184 , 185 , 189 , 190 ).
Les mastocytes sont fortement influencés par la réponse au stress et apparaissent en grande quantité dans le tissu conjonctif ( 80 ). Les mastocytes peuvent provoquer une réponse inflammatoire rapide en raison des molécules pro-inflammatoires prêtes à être libérées qu'ils contiennent, à savoir l'histamine, la sérotonine, l'IL-1, l'IL-6, le TNF-alpha, l'IFN-gamma, le TGF-bêta , protéases, prostaglandine, leucotriènes, facteurs de croissance, NO, héparine, adénosine triphosphate et peptide lié au gène de la calcitonine ( 191 ). Les mastocytes peuvent être activés par de nombreux stimuli, en particulier par le stress mécanique et psychosocial: une ECM rigide et fibreuse induit la dégranulation et la prolifération des mastocytes ( 192 ), tandis que le stress émotionnel fait augmenter l'inflammation des mastocytes et les symptômes de conditions allergiques telles que asthme ( 193, 194 ). Les mastocytes font partie du sous-système immunitaire de type 2, qui peut être induit par les glucocorticoïdes et les catécholamines ( 195 ) et, en cas de danger, par des signaux chimiques dérivant des voies nerveuses afférentes (par exemple, plaies, infections) - c'est le «neurogène inflammation »( 196 ).
Les mastocytes du tissu conjonctif sont différents des autres mastocytes car ils contiennent à la fois des tryptases et des chymases ( 80 ). Alors que les tryptases stimulent les fibroblastes pour produire plus de protéines et recruter des neutrophiles et des basophiles, les chymases convertissent l'angiotensine I en angiotensine II facilitant l'hypertension, ont des effets antiparasitaires et dégradent plusieurs facteurs de croissance ( 141 ). Les tryptases et les chymases dégradent l'ECM pour le remodeler (141) par exemple, les exercices d'échauffement augmentent la température, activent le métabolisme musculaire et libèrent des tryptases et des chymases pour adoucir le système myofascial et faciliter l'effort physique. Ces enzymes peuvent également cliver des molécules pro-inflammatoires (par exemple, les cytokines, la substance P et l'endothéline I), réduisant ainsi l'inflammation: les mastocytes peuvent en effet atténuer l'infiltration tissulaire des neutrophiles par la libération d'héparine et d'histamine ( 141 ).
Une activation chronique des mastocytes peut rendre le fascia fragile et perméable en libérant des MMP, mais elle peut également induire la transformation des fibroblastes en myofibroblastes, facilitant ainsi la fibrose ( 122 , 197 , 198 ). Cependant, sans mastocytes, le système immunitaire ne pourrait pas organiser une réaction rapide contre les infections et les venins ( 141 ). Une nutrition équilibrée et un microbiote intestinal sain aident grandement à exploiter l'activité optimale des mastocytes car ils peuvent tous deux réguler la dégranulation des mastocytes : les antioxydants et les microbes commensaux peuvent protéger des ROS, des venins et des agents pathogènes sans activer une réponse inflammatoire, laissant ainsi les mastocytes se dégranuler uniquement quand vraiment nécessaire ( 199 , 200 ).
5.5. Résumé des effets du stress et de l'immunité sur la structure corporelle
Les glucocorticoïdes et les catécholamines peuvent affecter différemment le tissu conjonctif, les muscles et les os. Leurs effets peuvent être directs ou médiés par des molécules telles que les cytokines, les MMP et les ROS ou par le recrutement de cellules immunitaires telles que les lymphocytes T, les macrophages, les neutrophiles et les mastocytes. Dans tous les cas, un organisme induit la production de glucocorticoïdes et de catécholamines et active les cellules immunitaires lorsqu'il s'efforce de faire face à l'environnement. Par conséquent, ces molécules ont un but et aident l'organisme à rester en bonne santé et à devenir plus fort (exemple, le corps gagne en force et en santé après un bon entraînement physique) (146).
Cependant, la durée de la réponse au stress et l'activité immunitaire peuvent avoir des effets délétères sur les tissus: le stress chronique et l'inflammation peuvent induire une atrophie des muscles et des tendons, induire une fibrose des tissus conjonctifs et des organes, provoquer l'ostéoporose et des fractures osseuses, augmenter la rétention hydrique et l'inflammation ( par exemple, la cellulite) et faciliter la croissance des adipocytes. Ces effets peuvent avoir des conséquences systémiques car ils peuvent influencer la production de nombreuses molécules signal - par exemple, l'ostéoporose est liée à une sécrétion réduite d'ostéocalcine ( 150 ), les adipocytes peuvent induire une hypertension ( 158 ) et les MMP peuvent réduire les facteurs de croissance ( 155 ) - et menacent ainsi la santé.
Par conséquent, les stratégies qui limitent les effets délétères du stress chronique et de l'inflammation - en particulier un régime anti-inflammatoire, une activité physique correcte, une bonne hygiène de sommeil, un soutien social et un soulagement du stress - sont primordiales pour réguler au mieux l'interaction entre ces systèmes ( 3 , 7 ).
6. CONCLUSIONS ET IMPLICATIONS POUR LES THÉRAPIES CORPORELLES
Le présent article décrit comment la réponse au stress et les activations nerveuses, endocriniennes et immunitaires qui en découlent peuvent modifier la structure corporelle - le système myofascial et les os et comment la structure corporelle (par exemple, les caractéristiques mécaniques de l'ECM) peut influencer ces mêmes activations. L'analyse reposait sur une approche systémique, c'est-à-dire le paradigme PNEI, et visait à encourager la recherche dans ce domaine complexe, en particulier dans le domaine des thérapies manuelles et par le mouvement.
Des articles similaires à celui-ci peuvent aider les thérapeutes manuels à mieux comprendre leur pratique, comme le soulignent les exemples suivants. Au cours de la palpation manuelle d'une cicatrice, les thérapeutes ressentent souvent une relaxation, une expansion et une «respiration» des tissus, et les myofibroblastes manifestent généralement une contraction rythmique toutes les 99 secondes - curieusement, ce rythme correspond au temps des 100s défini comme «souffle vital» ou «marée longue» par Sutherland dans le domaine de l'ostéopathie ( 118 ). Ce rythme est dû aux oscillations intracellulaires de Ca 2+ et augmente avec l'inflammation: par conséquent, les myofibroblastes produisent des contractures plus rapides lors de l'inflammation ( 201). Mais un stimulus manuel peut inverser cette accélération via la relaxation des jonctions adhérentes entre myofibroblastes (et probablement via la réduction de l'inflammation) ( 25 ), rétablissant ainsi un rythme plus lent - ce changement peut ressembler à une «libération tissulaire» ( 118 ).
Une connaissance approfondie du tissu conjonctif peut également aider à sélectionner les charges physiques les plus appropriées et les forces à appliquer pour restaurer la structure correcte du collagène après une lésion: différentes charges induisent la production de différents types de collagène. De même, connaître les mécanismes par lesquels la cicatrisation des plaies est affectée par la santé, la réponse au stress, l'inflammation et les thérapies manuelles peut être utile pour que les thérapeutes comprennent quelles procédures pourraient obtenir les meilleurs résultats. Ces informations pourraient également aider les chirurgiens, améliorer la médecine esthétique et promouvoir la médecine intégrative dans le cadre des soins préventifs et dans la prise en charge des patients atteints de pathologies musculo-squelettiques chroniques.
Connaître la relation entre le stress, l'immunité et le #fascia aide à comprendre que le résultat des thérapies médicales et manuelles peut être stimulé ou réduit par les expériences de la personne: tout effet bénéfique des traitements médicaux et manuels peut être annulé par des adversités psychosociales et un mode de vie (p. inactivité physique, indice glycémique élevé et nutrition de charge) qui déclenchent une inflammation élevée. Bien que les thérapies manuelles puissent avoir des effets systémiques - elles peuvent réduire le cortisol, l'activation du SNS et l'inflammation, augmenter la sécrétion d'ocytocine et le tonus vagal et remodeler le collagène ( 11 , 25 , 29 - 31 , 202) - ils restent un événement isolé de la vie quotidienne qui doit être intégré à d'autres interventions telles que l'éducation des patients, l'exercice physique, les changements de mode de vie et les thérapies psychologiques (comme le montre la recommandation dans le cas de la lombalgie) ( 203 ).
La douleur en elle-même, en tant que perception, ne dépend pas strictement des altérations structurelles locales mais provient des élaborations cérébrales de toutes les informations endogènes et exogènes, dont le résultat affecte l'organisme via les voies nerveuses, immunitaires et endocriniennes (10,202, 204) . L'inflammation, les émotions, les croyances, les attentes concernant la douleur et les mouvements corporels et le mode de vie peuvent tous avoir un impact considérable sur la douleur, et connaître leur influence peut aider le patient à faire face à la douleur ( 202 , 205 ).
De nombreux médecins et thérapeutes manuels traitent souvent la zone douloureuse ou d'autres structures corporelles qui y sont physiquement connectées, mais cela peut être nocif s'il n'y a pas de véritable lésion, car cela peut renforcer la croyance qu'une lésion existe, et par conséquent aggraver la peur des patients et l'évitement des mouvements sains ( 205 ). Les médecins et les thérapeutes manuels devraient évaluer chaque lésion structurelle possible et agir en conséquence, mais devraient également répondre aux besoins biopsychosociaux du patient ( 1 , 206 ). La douleur étant une réponse centrale au danger psychophysique ( 10), l'organisme peut continuer à produire de la douleur tant qu'il détecte une menace - blessures physiques, mauvaise digestion, toxines environnementales, inflammation, infections, mauvais sommeil, solitude, faible efficacité personnelle, peur, faible statut socio-économique, etc. . Ce n'est qu'en abordant tous ces facteurs que la douleur peut être gérée - notre objectif devrait être de comprendre pourquoi l'organisme pense qu'il a besoin de douleur et de trouver des stratégies pour soutenir la personne dans la vie quotidienne ( 10 , 204 , 205 ).
Par exemple, comme le #stress psychosocial peut induire des altérations fasciales et modifier les réponses immunitaires, une thérapie qui ignore la gestion du stress pourrait ne jamais résoudre les altérations fasciales. Les effets organiques du stress peuvent être contrés par des interventions pharmacologiques, chirurgicales ou autres ; cependant, cela ne traiterait pas la cause initiale - le stress - mettant la personne à risque de développer d'autres pathologies. En effet, tant qu'il détecte une menace pour son intégrité, l'organisme peut sans cesse continuer à susciter la réponse au stress (1, 18, 206–209). Ce raisonnement vaut pour toutes les conditions de santé ( 1 , 18 , 206 ) et peut nous faire mieux comprendre ce qui se passe à l'intérieur des patients, pourquoi parfois rien ne semble soulager leur #douleur ou leur condition ( 205, 206).
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour montrer les relations entre les systèmes organiques, entre un organisme et son environnement, et pour définir une solide justification de la pratique clinique. Trop souvent, nous sommes obligés de nous fier à des hypothèses faibles pour expliquer ce qui se passe pendant la thérapie, ce qui augmente la probabilité de faire une erreur. Ce fait est particulièrement vrai dans les domaines des thérapies manuelles et corps-esprit, qui peinent à satisfaire pleinement les critères de médecine factuelle (par exemple, il est difficile de concevoir un placebo pour un traitement manuel). Surmonter ces limites grâce à une recherche biomédicale solide, à la fois quantitative et qualitative, améliorera les thérapies, les soins de santé et les services de santé afin d'améliorer la santé et la qualité de vie des patients.
Barsotti N, Chiera M, Lanaro D, Fioranelli M. Impact of stress, immunity, and signals from endocrine and nervous system on fascia. Front Biosci (Elite Ed). 2021 Jan
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